TNFα is a key mediator of the pronociceptive effects of mucosal supernatant from human ulcerative colitis on colonic DRG neurons
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Abdominal pain is a serious cause of morbidity in patients with inflammatory bowel disease. To better understand the mechanisms and potentially identify new targets for treatment, the effects of inflammatory supernatant from colonic biopsies of patients with active ulcerative colitis (UC) on mouse colonic nociceptive dorsal root ganglia neurons were examined. METHODS: Acutely dissociated dorsal root ganglia neurons innervating the mouse colon were incubated in supernatants obtained from colonic biopsies from patients with UC. Whole-cell patch clamp recordings were obtained to examine the effects on neuronal excitability. The role of tumour necrosis factor alpha (TNFalpha) was studied using TNFalpha receptor (TNFR) knockout mice and comparing supernatant and TNFalpha actions. RESULTS: UC supernatants significantly decreased the rheobase and increased action potential discharge, indicating increased neuronal excitability. Human biopsies exhibited high levels of TNFalpha, and mouse colonic neurons only exhibited TNFR1 mRNA. Incubation with TNFalpha recapitulated the supernatant effects on neuronal excitability, and supernatant and TNFalpha actions were almost completely blocked in TNFR knockout mice. In voltage clamp studies, transient I(A) and I(K) currents were suppressed and Na(v) 1.8 currents were enhanced by TNFalpha and UC supernatant, suggesting that multiple underlying mechanisms contributed to the enhanced excitability. CONCLUSIONS: UC supernatants enhance neuronal excitability of sensory dorsal root ganglia neurons innervating the colon. TNFalpha is a key mediator which acts at neuronal TNFR1 to modulate K(v) and Na(v) currents. Together these data provide a number of potential new targets for pain management in UC.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».