CPI-17 Silencing–Reduced Responsiveness in Control and TNF-α–Treated Human Bronchi
Notice bibliographique
Résumé
Under pathophysiologic conditions, the modulation of Ca2+ sensitivity and reactivity of bronchial smooth muscle is controlled by protein kinase C-dependent phosphorylation of the newly described protein, CPI-17. The goal of the present study was to assess the key role of this regulatory protein in airway hyperresponsiveness (AHR) using control and TNF-alpha-treated human bronchi as well as a specific siRNA duplex against human CPI-17 transcripts. Validity of a mixed transfection strategy was assessed using the reversible permeabilization method to introduce X-TremeGene (X-TG)-siRNA complexes in an overreactive model of human bronchi treated with TNF. Data demonstrate that X-TG-siRNA complexes targeted against CPI-17 transcripts resulted in a reduction in mRNA and specific protein expression in human bronchial tissues. This approach revealed that overall reactivity of bronchial smooth muscle to methacholine was reduced, while their relaxing responses to beta2-agonist were increased, when compared with responses triggered in control TNF-alpha-treated bronchi. Quantification analysis showed that Ca2+ -sensitivity in both untreated and TNF-alpha-treated bronchi were largely reduced upon transfection with human CPI-17 siRNA-X-TremeGene complexes, while Western blot analysis corroborated the decrease in CPI-17 and MLC phosphorylation levels in pretreated human bronchi. Identical results were obtained upon treatment with an antiinflammatory eicosanoid, 14,15-EET, known to inhibit CPI-17 phosphorylation. Together these results are consistent with a key molecular role for CPI-17 in AHR, in the absence of bronchial wall remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».