Cdk1 Inactivation Terminates Mitotic Checkpoint Surveillance and Stabilizes Kinetochore Attachments in Anaphase
Notice bibliographique
Résumé
Two mechanisms safeguard the bipolar attachment of chromosomes in mitosis. A correction mechanism destabilizes erroneous attachments that do not generate tension across sister kinetochores [1]. In response to unattached kinetochores, the mitotic checkpoint delays anaphase onset by inhibiting the anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C(Cdc20)) [2]. Upon satisfaction of both pathways, the APC/C(Cdc20) elicits the degradation of securin and cyclin B [3]. This liberates separase triggering sister chromatid disjunction and inactivates cyclin-dependent kinase 1 (Cdk1) causing mitotic exit. How eukaryotic cells avoid the engagement of attachment monitoring mechanisms when sister chromatids split and tension is lost at anaphase is poorly understood [4]. Here we show that Cdk1 inactivation disables mitotic checkpoint surveillance at anaphase onset in human cells. Preventing cyclin B1 proteolysis at the time of sister chromatid disjunction destabilizes kinetochore-microtubule attachments and triggers the engagement of the mitotic checkpoint. As a consequence, mitotic checkpoint proteins accumulate at anaphase kinetochores, the APC/C(Cdc20) is inhibited, and securin reaccumulates. Conversely, acute pharmacological inhibition of Cdk1 abrogates the engagement and maintenance of the mitotic checkpoint upon microtubule depolymerization. We propose that the simultaneous destruction of securin and cyclin B elicited by the APC/C(Cdc20) couples chromosome segregation to the dissolution of attachment monitoring mechanisms during mitotic exit.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».