Endothelial Cell Calpain Activity Facilitates Lymphocyte Diapedesis
Notice bibliographique
Résumé
Lymphocyte infiltration of tissue is a cardinal feature of solid-organ allograft rejection. Vascular endothelial cells (EC) participate in lymphocyte recruitment through the display of adhesion molecules and chemokines to promote leukocyte extravasation. Moreover, EC reorganize the cytoskeleton and cytoskeleton-associated structures during leukocyte diapedesis. We examined the role of EC (Ca+2)i and the calcium-sensitive protease, calpain, during lymphocyte diapedesis through a human EC monolayer under physiologic shear stress in vitro. We observed that lymphocyte transendothelial migration (TEM) was inhibited by chelating EC cytosolic calcium, or depleting EC endoplasmic reticulum calcium stores by inhibition of the endoplasmic reticulum Ca ATPase. Further, inhibition of EC phospholiase C also decreased lymphocyte TEM. We determined that EC constitutively exhibit calpain activity, using fluorescence generation from a calpain substrate to report calpain activity in individual live cells. Moreover, EC adjacent to a transmigrating lymphocyte showed increased calpain activity. Further, lymphocyte TEM was inhibited by agents that block calpain activity. Inhibition of lymphocyte TEM occurs at the lumenal EC surface and correlates with impaired development of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)-rich docking structures by the EC. We conclude EC calcium and calpain activity facilitates lymphocyte TEM, and participates in the assembly of the docking structure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».