SC-25 * INVESTIGATING THE ROLE OF ASCL1 IN REGULATING DIFFERENTIATION OF GLIOBLASTOMA PRECURSOR CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma (GBM), the most common and lethal adult primary brain tumour, exhibits cellular heterogeneity and a subpopulation of tumour cells exhibits the neural precursor phenotype and drives tumourigenesis. These findings suggest that tumours may represent aberrant organogenesis with growth caused by unlimited proliferation and failure of differentiation of malignant precursor cells. As GBM-neural stem (GNS) cells have precursor cell properties, promotion of differentiation represents a potential strategy for treatment. A key regulator of neuronal differentiation is ASCL1 during normal development and adult neurogenesis. Microarray analysis of ASCL1 expression in primary GNS cultures (n = 33) revealed two subgroups of GNS cultures as having either high or low expression. Evidence suggests that GNS cells with high expression of ASCL1 exhibit neuronal lineage commitment whereas GNS cells with low expression of ASCL1 do not undergo lineage commitment. This was confirmed using immunocytochemistry, quantitative real-time PCR and Western blot analysis. Furthermore, a dependent relationship was observed between ASCL1 subgroups and GNS subgroups responsive to inhibitors of Notch signaling. Treatment of the responder subgroup with a gamma-secretase inhibitor resulted in an increase in neuronal lineage markers and concomitant decrease in stem cell frequencies, as measured by immunocytochemistry and in vitro limiting dilution assays, respectively. Dominant-negative studies of ASCL1 suggest that ASCL1 is necessary for these effects in vitro and have been validated in vivo. This study aims to determine whether neuronal differentiation by blocking Notch signaling is mediated by ASCL1
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».