Selective activation of hippocampal guanylyl cyclase by a novel NO mimetic nitrate ester
Notice bibliographique
Résumé
Studies of the distribution of α1 and α2 subunits of soluble guanylyl cyclase (sGC) indicate that the α2 subunit is expressed in relatively high abundance in brain, and is the major alpha subunit present in the hippocampus. Furthermore, the α2 subunit interacts with a PDZ domain of PSD95, a scaffolding protein that couples the NMDA receptor to neuronal nitric oxide synthase. Thus a membrane-bound NO-sensitive sGC is present in the hippocampus, and has been suggested to be a component of a signal transduction complex important for modulation of synaptic transmission and plasticity. We recently completed a study in which a novel NO mimetic nitrate ester (GT1061) reversed cognitive deficits in a cholinergic depletion model of Alzheimer's disease [1]. Of interest was that comparison of sGC activation in broken cell preparations of aorta and hippocampus showed that GT1061 selectively increased enzyme activity in the hippocampus (16to 20-fold in hippocampus vs. 2to 3 fold in aorta), suggesting that the enhanced activation of hippocampal sGC by GT1061 could be due to selectivity of the drug for targeting the α2β1 isoform of sGC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».