Direct Comparison of the Functional Roles Played by Different Transmembrane Regions in the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Chloride Channel Pore
Notice bibliographique
Résumé
The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) Cl(-) channel contains 12 transmembrane (TM) regions that are presumed to form the channel pore. However, little is known about the relative functional contribution of different TM regions to the pore. We have used patch clamp recording to investigate the functional consequences of point mutations throughout the six transmembrane regions in the N-terminal part of the CFTR protein (TM1-TM6). A range of specific functional assays compared the single channel conductance, anion binding, and anion selectivity properties of different channel variants. Overall, our results suggest that TM1 and -6 play dominant roles in forming the channel pore and determining its functional properties, with TM5 perhaps playing a lesser role. In contrast, TM2, -3, and -4 appear to play only minor supporting roles. These results define transmembrane regions 1 and 6 as major contributors to the CFTR channel pore and have strong implications for emerging structural models of CFTR and related ATP-binding cassette proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».