Correction: Targeting Leishmania major Antigens to Dendritic Cells In Vivo Induces Protective Immunity
Notice bibliographique
Résumé
Efficient vaccination against the parasite Leishmania major, the causative agent of human cutaneous leishmaniasis, requires development of type 1 T-helper (Th1) CD4 + T cell immunity.Because of their unique capacity to initiate and modulate immune responses, dendritic cells (DCs) are attractive targets for development of novel vaccines.In this study, for the first time, we investigated the capacity of a DC-targeted vaccine to induce protective responses against L. major.To this end, we genetically engineered the N-terminal portion of the stress-inducible 1 protein of L. major (LmSTI1a) into anti-DEC205/ CD205 (DEC) monoclonal antibody (mAb) and thereby delivered the conjugated protein to DEC + DCs in situ in the intact animal.Delivery of LmSTI1a to adjuvant-matured DCs increased the frequency of antigen-specific CD4 + T cells producing IFN-c + , IL-2 + , and TNF-a + in two different strains of mice (C57BL/6 and Balb/c), while such responses were not observed with the same doses of a control Ig-LmSTI1a mAb without receptor affinity or with non-targeted LmSTI1a protein.Using a peptide library for LmSTI1a, we identified at least two distinct CD4 + T cell mimetopes in each MHC class II haplotype, consistent with the induction of broad immunity.When we compared T cell immune responses generated after targeting DCs with LmSTI1a or other L. major antigens, including LACK (Leishmania receptor for activated C kinase) and LeIF (Leishmania eukaryotic ribosomal elongation and initiation factor 4a), we found that LmSTI1a was superior for generation of IFN-c-producing CD4 + T cells, which correlated with higher protection of susceptible Balb/c mice to a challenge with L. major.For the first time, this study demonstrates the potential of a DC-targeted vaccine as a novel approach for cutaneous leishmaniasis, an increasing public health concern that has no currently available effective treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,011 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,059 | 0,020 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».