The Promises and Pitfalls of Reboxetine
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Notice bibliographique
Résumé
The antidepressant compound, morpholine, 2-[(2-ethoxyphenoxy)phenylmethyl]-,methanesulfonate, or reboxetine, is a selective noradrenergic reuptake inhibitor that acts by binding to the norepinephrine (NE) transporter and blocking reuptake of extracellular NE back into terminals. This compound has low affinity for other transporters and receptors. The development of reboxetine as a potential antidepressant stems from the prior demonstration that blockade of the NE transporter imparts antidepressant activity. Desipramine, lofepramine, and nortryptiline are examples of tricyclic antidepressant (TCA) compounds from the first generation of antidepressants that exert their effects by blockade of NE reuptake. Maprotiline, a non-tricyclic compound, is also a NE selective reuptake inhibitor. Unfortunately, these antidepressants are also associated with interactions with muscarinic, histaminergic, and adrenergic receptors, which are known to contribute to a variety of untoward side effects. Despite the positive pharmacological profile of reboxetine, i.e., selectivity and specificity, with relatively fewer side effects, its use as an antidepressant is currently limited to Europe. Reboxetine is marketed as Edronax in the UK, Norebox in Italy, and as Irenor in Spain. It is registered in Germany, Sweden, Denmark, Ireland, Austria and Finland. Based on studies conducted primarily outside the US, the FDA granted a preliminary letter of approval in 1999. However, more recent clinical studies conducted in the US and Canada, prompted by the FDA, resulted in a letter of non-approval. To date, it is unclear why the further development of reboxetine as an antidepressant in the US has been halted. Despite this setback, reboxetine has been a valuable pharmacological tool to assess the role of the noradrenergic system in preclinical studies of depressive disorder.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle