Naive and activated T cells display differential responsiveness to TL1A that affects Th17 generation, maintenance, and proliferation
Notice bibliographique
Résumé
Tumor necrosis factor (TNF)‐like cytokine (TL1A) is a T‐cell costimulator that bolsters cyto‐kine‐induced activation through death receptor 3 (DR3). To explore the relationship between T‐cell activation and TL1A responsiveness, flow cytometry profiled DR3 expression in resting and activated T cells. In human CD4 + T cells, DR3 was induced rapidly following activation and expressed prominently by in‐terleukin (IL)‐17‐secreting T cells (Th17). Splenic T cells from wild‐type and DR3‐deficient mice showed that TL1A activation of DR3 inhibits Th17 generation (81 ±2.6% at 100 ng/ml TL1A) from naive T cells. This response was not associated with suppression of T‐cell proliferation. Using neutralizing antibodies or T cells derived from genetically modified mice, TL1A inhibition of Th17 development was found to be independent of IL‐2, IL‐27, γIFN, IFNAR1, and STAT1. Under suboptimal TCR activation, TL1A continued to block IL‐17A secretion, however, the reduced threshold of TCR engagement was now linked with an increase in TL1A‐driven proliferation. In contrast, fully committed Th17 cells displayed an altered TL1A responsiveness and in the absence of TCR costimulation supported the maintenance of T cell IL‐17A expression. Consequently, TL1A orchestrates unique outcomes in naive and effector T‐helper cells, which may affect the proliferation, differentiation and maintenance of Th17 cells in peripheral compartments and inflamed tissues.—Jones, G. W., Stumhofer, J. S., Foster, T., Twohig, J.P., Hertzog, P., Topley, N., Williams, A. S., Hunter, C. A., Jenkins, B. J., Wang, E. C. Y., Jones, S. A. Naive and activated T cells display differential responsiveness to TL1A that affects Th17 generation, maintenance, and proliferation. FASEBJ. 25, 409–419 (2011). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».