Smooth Muscle Tissues Express a Major Dominant Negative Splice Variant of the Type 3 Ca2+ Release Channel (Ryanodine Receptor)
Notice bibliographique
Résumé
It is well known that the type 3 Ca(2+) release channel (ryanodine receptor, RyR3) exhibits strikingly different pharmacological and functional properties depending on the tissues in which it resides. To investigate the molecular basis for this tissue-dependent heterogeneity, we examined the primary structure of RyR3 from various tissues by reverse transcription polymerase chain reaction and DNA sequence analysis. As many as seven alternatively spliced variants of RyR3 were detected. Ribonuclease protection assays revealed that one of these splice variants, RyR3 (AS-8a), which lacks a 29-amino acid fragment (His(4406)-Lys(4434)) encompassing a predicted transmembrane helix, was highly expressed in smooth muscle tissues, but not in skeletal muscle, the heart, or the brain. Although the RyR3 (AS-8a) splice variant did not form a functional Ca(2+) release channel when expressed alone in HEK293 cells, it was able to form functional heteromeric channels with reduced caffeine sensitivity when co-expressed with the wild type RyR3. Interestingly, this RyR3 splice variant was also able to form heteromeric channels with and suppress the activity of the type 2 ryanodine receptor (RyR2). Tissue-specific expression of RyR3 splice variants is therefore likely to account for some of the pharmacological and functional heterogeneities of RyR3. These observations also reveal a novel mechanism by which a splice variant of one RyR isoform (RyR3) can suppress the activity of another RyR isoform (RyR2) via a dominant negative effect.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».