Paradoxical Effects of Fenofibrate and Nicotinic Acid in Apo E-Deficient Mice
Notice bibliographique
Résumé
Atherosclerosis is a complex vascular disease initiated by abnormal accumulation of plasma lipoproteins in the subendothelial space. Elevated levels of plasma triglycerides (TG) and low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol as well as low concentrations of high-density lipoprotein (HDL) play a causal role in the development and progression of atherosclerotic lesions. We have shown that apolipoprotein E-deficient (apo E-KO) mice have elevated triglyceride levels plus diminished HDL concentrations. Drugs such as fenofibrate and nicotinic acid are well known to reduce TG and increase HDL levels in humans. In this study, we investigated the beneficial effects of fenofibrate and niacin on lipid profile and atherogenesis in apo E-KO mice and their wild-type counterparts. Animals were fed with a cholesterol-enriched diet supplemented with fenofibrate (0.1% wt/wt, n = 8) or nicotinic acid (0.5% wt/wt, n = 8) for 14 weeks. Body weights were recorded weekly, and plasma lipid profiles were determined at 4-week intervals. The hearts and aortas were collected and fixed for histologic and morphometric evaluations of atherosclerotic lesions. Fenofibrate treatment in apo E-KO mice paradoxically increased total cholesterol and TG by 65% and 44%, respectively, and decreased HDL-cholesterol levels by 35% as compared with controls. Similar effects of fenofibrate on cholesterol levels, but not on TG concentrations, were observed in C57BL/6 mice. Fenofibrate-treated mice had lower body weight as compared with controls. Niacin had no effect on body weight gain but failed to decrease TG or to increase HDL levels in either apo E-KO mice or their wild-type counterparts. Neither fenofibrate nor niacin significantly influenced atherogenesis in apo E-KO mice as compared with controls. In conclusion, this study shows that neither niacin nor fenofibrate has beneficial lipid-modifying and antiatherosclerosis activities in mice. Identification of mechanisms underlying paradoxical effects of fenofibrate on lipoprotein metabolisms in apo E-KO mice merits further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».