Cyclooxygenase-2 Confers Growth Advantage to Syngeneic Pancreatic Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: Targeting the cyclooxygenase-2 (COX-2)/prostanoid pathway is considered an intriguing approach for therapy and prevention of several cancers. However, the molecular mechanisms that underlie the protumorigenic properties of COX-2 in pancreatic cancer (PaCa) are still poorly understood. The purpose of the present study was to characterize the phenotype of COX-2 expressing syngeneic PaCa cells. Methods: Cyclooxygenase-2-negative MIA PaCa-2 cells were stably transduced with COX-2 or control viruses (MP2+COX-2 and MP2−COX-2). Prostaglandin E2 (PGE2) production was measured by liquid chromatography and tandem mass spectrometry. Anchorage-dependent and -independent cell growth was analyzed by cell count and 3-dimensional collagen cell culture system, respectively. Changes in apoptotic gene expression were measured by a polymerase chain reaction array. The growth of tumors in vivo was evaluated in a xenograft animal model. Results: Stable expression of COX-2 increased anchorage-dependent and -independent cell growth, which was accompanied by elevated PGE2 production. Several significant differences in apoptotic gene expression were detected between MP2+COX-2 and MP2−COX-2 cells. Furthermore, MP2+COX-2 cells grew faster than MP2−COX-2 cells in a xenograft animal model. Conclusions: Our results will provide the basis for more mechanistic studies on the role of COX-2 in PaCa and may help to develop novel therapeutic strategies aiming at the COX-2/prostanoid pathway. Abbreviations: COX-2 - cyclooxygenase-2, PGE2 - prostaglandin E2, PaCa - pancreatic cancer, LC-MS/MS - liquid chromatography and tandem mass spectrometry, AA - arachidonic acid, cPLA2 - cytoplasmic phospholipase A2, mPGES - microsomal prostaglandin E synthases, cPGES - cytoplasmic prostaglandin E synthases
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».