Abstract 2311: microRNA-196b regulates HOXB7 in cervical cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: microRNAs (miRNAs) have been shown to play an important biological role in many human malignancies. The down-regulation of miR-196b has been previously reported in cervical cancer (CaCx), but its contribution to tumor progression remains unelucidated. Materials and Methods: miRNA expression was measured in frozen tissues from CaCx biopsies (n=79) and normal cervix (n=11), plus three CaCx cell lines (ME-180, SiHa and HT-3) using a quantitative real-time PCR (qPCR) approach simultaneously measuring 377 miRNAs. SiHa and ME-180 cells were transfected with 30 nmol/L of pre-miR-196b, pre-miR Negative Control (NC), siHOXB7, siVEGF, or Negative Control siRNA. Cell viability, clonogenicity and migration/invasion were analyzed using the Trypan blue exclusion assay, clonogenic assay and trans-well migration assays, respectively. Protein levels of HOXB7 and VEGF were measured by immunoblotting and ELISA, respectively. To determine candidate mRNA targets of miR-196b, a tri-modal approach was utilized by combining: a) all predicted targets from five target prediction databases; b) genes upregulated in CaCx patients; and c) genes down-regulated after in vitro miR-196b over-expression. A luciferase reporter assay was used to confirm the binding of miR-196b to the HOXB7 3′ UTR. Tumor formation was monitored in xenograft tumors in SCID mice; CD31 and Ki67 immunostaining were performed on tumors 25 days after implantation. Results: Significant down-regulation of miR-196b was observed in the CaCx cells lines and tissues. Patients with low miR-196b expression (n=39) experienced worse disease-free survival compared to those with high (n=39) miR-196b expression (p=0.02, HR=0.39). Pre-miR-196b transfection reduced cell viability (25% after 48h; 41% after 72h), clonogenicity (57%) and invasion (32% vs. 63% for cells treated with NC). In vivo, pre-miR-196b slightly decreased tumor growth, but associated with significantly reduced CD31 (69%) and Ki-67 expression (46% vs. 53% for NC cells). The luciferase reporter assay verified that HOXB7 is a direct and specific target of miR-196b. Decreased VEGF mRNA (43%) and protein (78%) levels after HOXB7 knockdown demonstrated that VEGF was a downstream mediator of HOXB7 activation. siRNA knockdown of HOXB7 or VEGF recapitulated the biological effects of miR-196b over-expression, including reduced cell viability (66% for siHOXB7 at 72h; 60% for VEGF at 72h), clonogenicity (69% for siHOXB7; 78% for siVEGF) and invasion (52% for siHOXB7 and 42% for siVEGF vs. 74% for Negative Control cells); thus corroborating the miR-196b/HOXB7/VEGF axis in CaCx progression. Conclusion: We have newly identified the miR-196b/HOXB7/VEGF pathway as an important dysregulated axis contributing to human CaCx progression; hence therapeutic targeting of this pathway could potentially improve patient outcome. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 2311. doi:1538-7445.AM2012-2311
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».