Lasting alterations of the sodium current by short-term hyperlipidemia as a mechanism for initiation of cardiac remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Clinical and animal studies indicate that increased fatty acid delivery to lean tissues induces cardiac electrical remodeling and alterations of cellular calcium homeostasis. Since this may represent a mechanism initiating cardiac dysfunction during establishment of insulin resistance and diabetes or anaerobic cardiac metabolism (ischemia), we sought to determine if short-term exposure to high plasma concentration of fatty acid in vivo was sufficient to alter the cardiac sodium current (INa) in dog ventricular myocytes. Our results show that delivery of triglycerides and nonesterified fatty acids by infusion of Intralipid + heparin (IH) for 8 h increased the amplitude of INa by 43% and shifted its activation threshold by -5 mV, closer to the resting membrane potential. Steady-state inactivation (availability) of the channels was reduced by IH with no changes in recovery from inactivation. As a consequence, INa "window" current, a strong determinant of intracellular Na+ and Ca2+ concentrations, was significantly increased. The results indicate that increased circulating fatty acids alter INa gating in manners consistent with an increased cardiac excitability and augmentation of intracellular calcium. Moreover, these changes could still be measured after the dogs were left to recover for 12 h after IH perfusion, suggesting lasting changes in INa. Our results indicate that fatty acids rapidly induce cardiac remodeling and suggest that this process may be involved in the development of cardiac dysfunctions associated to insulin resistance and diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».