Spreading Depression: Imaging and Blockade in the Rat Neocortical Brain Slice
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Spreading depression (SD) is a profound but transient depolarization of neurons and glia that migrates across the cortical and subcortical gray at 2-5 mm/min. Under normoxic conditions, SD occurs during migraine aura where it precedes migraine pain but does not damage tissue. During stroke and head trauma, however, SD can arise repeatedly near the site of injury and may promote neuronal damage. We developed a superfused brain slice preparation that can repeatedly support robust SD during imaging and electrophysiological recording to test drugs that may block SD. Submerged rat neocortical slices were briefly exposed to artificial cerebrospinal fluid (ACSF) with KCl elevated to 26 mM. SD was evoked within 2 min, recorded in layers II/III both as a negative DC shift and as a propagating front of elevated light transmittance (LT) representing transient cell swelling in all cortical layers. An SD episode was initiated focally and could be repeatedly evoked and imaged with no damage to slices. As reported in vivo, pretreatment with one of several N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonists blocked SD, but a non-NMDA glutamate receptor antagonist (CNQX) had no effect. NMDA receptor (NMDAR) activation does not initiate SD nor are NMDAR antagonists tolerated therapeutically so we searched for more efficacious drugs to block SD generation. Pretreatment with the sigma-one receptor (sigma(1)R) agonists dextromethorphan (10-100 microM), carbetapentane (100 microM), or 4-IBP (30 microM) blocked SD, even when KCl exposure was extended beyond 5 min. The block was independent of NMDA receptor antagonism. Two sigma(1)R antagonists [(+)-3PPP and BD-1063] removed this block but had no effect upon SD alone. Remarkably, the sigma(1)R agonists also substantially reduced general cell swelling evoked by bath application of 26 mM KCl. More potent sigma(1)R ligands that are therapeutically tolerated could prove useful in reducing SD associated with migraine and be of potential use in stroke or head trauma.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle