‘VASPFix’ for measurement of VASP phosphorylation in platelets and for monitoring effects of P2Y12 antagonists
Notice bibliographique
Résumé
Vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) is phosphorylated and dephosphorylated consequent to increases and decreases in cyclic nucleotide levels. Monitoring changes in VASP phosphorylation is an established method for indirect measurement of cyclic nucleotides. Here we describe the use of an innovative cocktail, VASPFix, which allows sensitive and reproducible measurement of phosphorylated VASP (VASP-P) in a simple, single-step procedure using cytometric bead technology. Frozen VASPFix-treated samples are stable for at least six months prior to analysis. We successfully used VASPFix to measure VASP-P in platelets in both platelet-rich plasma and blood in response to compounds that increase (dibutyryl cAMP, adenosine, iloprost, PGE1) and decrease (ADP, PGE1) cAMP, and to determine the effects of certain receptor antagonists on the results obtained. The change in VASP-P brought about by adding ADP to PGE1-stimulated platelets is a combination of the effect of ADP at the P2Y12 receptor and of PGE1 at both IP and EP3 receptors. For iloprost-stimulated platelets EP3 receptors are not involved. A procedure in which iloprost, ADP and VASPFix were used to determine effectiveness of clopidogrel and prasugrel in patients was compared with an established commercial procedure that uses PGE1 and ADP; the latter produced higher platelet reactivity values that were the result of PGE1 interacting with platelet EP3 receptors. We conclude that VASPFix can be used both as a research tool and for clinical investigations and provides better specificity for P2Y12 receptor inhibition. The latter confers a distinct advantage over existing methods used to monitor effects of P2Y12 antagonists on platelet function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».