Protein-tyrosine Phosphatase α Regulates Stem Cell Factor-dependent c-Kit Activation and Migration of Mast Cells
Notice bibliographique
Résumé
The role of protein-tyrosine phosphatase alpha (PTPalpha) in mast cell function was investigated in tissues and cells from PTPalpha-deficient mice. Bone marrow-derived mast cells (BMMCs) lacking PTPalpha exhibit defective stem cell factor (SCF)-dependent polarization and migration. Investigation of the molecular basis for this reveals that SCF/c-Kit-stimulated activation of the Fyn tyrosine kinase is impaired in PTPalpha(-/-) BMMCs, with a consequent inhibition of site-specific c-Kit phosphorylation at tyrosines 567/569 and 719. Although c-Kit-mediated activation of phosphatidylinositol 3-kinase and Akt is unaffected, profound defects occur in the activation of downstream signaling proteins, including mitogen-activated protein kinases and Rho GTPases. Phosphorylation and interaction of Fyn effectors Gab2 and Shp2, which are linked to Rac/JNK activation in mast cells, are impaired in PTPalpha(-/-) BMMCs. Thus, PTPalpha is required for SCF-induced c-Kit and Fyn activation, and in this way regulates a Fyn-based c-Kit signaling axis (Fyn/Gab2/Shp2/Vav/PAK/Rac/JNK) that mediates mast cell migration. These defective signaling events may underlie the altered tissue-resident mast cell populations found in PTPalpha(-/-) mice.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».