Protein Phosphatase 5 Is a Negative Modulator of Heat Shock Factor 1
Notice bibliographique
Résumé
The major stress protein transcription factor, heat shock factor (HSF1), is tightly regulated through a multilayered activation-deactivation process involving oligomerization, post-translational modification, and interaction with the heat shock protein (Hsp90)-containing multichaperone complex. Conditions of proteotoxic stress, such as heat shock, trigger reversible assembly of latent HSF1 monomers into DNA-binding homotrimers that bind with high affinity to cognate heat shock elements. Transactivation is a second and independently regulated function of HSF1 that is accompanied by hyperphosphorylation and appears to involve a number of signaling events. Association of HSF1 with Hsp90 chaperone complexes provides additional regulatory complexity, however, not all the co-chaperones have been identified, and the specific molecular interactions throughout the activation/deactivation pathway remain to be determined. Here we demonstrate that protein phosphatase 5 (PP5), a tetratricopeptide domain-containing component of Hsp90-steroid receptor complexes, functions as a negative modulator of HSF1 activity. Physical interactions between PP5 and HSF1-Hsp90 complexes were observed in co-immunoprecipitation and gel mobility supershift experiments. Overexpression of PP5 or activation of endogenous phosphatase activity resulted in diminished HSF1 DNA binding and transcriptional activities, and accelerated recovery. Conversely, microinjection of PP5 antibodies, or inhibition of its phosphatase activity in vivo, significantly delayed trimer disassembly after heat shock. Inhibition of PP5 activity did not activate HSF1 in unstressed cells. These results indicate that PP5 is a negative modulator of HSF1 activity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».