The oxidizing enzyme CYP26a1 tightly regulates the availability of retinoic acid in the gastrulating mouse embryo to ensure proper head development and vasculogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Retinoic acid (RA) has been implicated as one of the signals providing a posterior character to the developing vertebrate central nervous system. Embryonic RA first appears in the posterior region of the gastrulating embryo up to the node level, where it may signal within the adjacent epiblast and/or newly induced neural plate to induce a hindbrain and spinal cord fate. Conversely, rostral head development requires forebrain-inducing signals produced by the anterior visceral endoderm and/or prechordal mesoderm, and there is evidence that RA receptors must be in an unliganded state to ensure proper head development. As RA is a diffusible lipophilic molecule, some mechanism(s) must therefore have evolved to prevent activation of RA targets in anterior regions of the embryo. This might result from RA catabolism mediated by the CYP26A1 oxidizing enzyme, which is transiently expressed in anteriormost embryonic tissues; however, previous analysis of Cyp26a1(-/-) mouse mutants did not clearly support this hypothesis. Here we show that Cyp26a1(-/-) null mutants undergo head truncations when exposed to maternally-derived RA, at doses that do not affect wild-type head development. These anomalies are linked to a widespread ectopic RA signaling activity in rostral head tissues of CYP26A1-deficient embryos. Thus, CYP26A1 is required in the anterior region of the gastrulating mouse embryo to prevent teratological effects that may result from RA signaling. We also report a novel role of CYP26A1 during early development of the intra- and extra-embryonic vascular networks.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».