The EphB6 Receptor Inhibits JNK Activation in T Lymphocytes and Modulates T Cell Receptor-mediated Responses
Notice bibliographique
Résumé
EphB6 is the most recently identified member of the Eph receptor tyrosine kinase family. EphB6 is primarily expressed in thymocytes and a subpopulation of T cells, suggesting that it may be involved in regulation of T lymphocyte differentiation and functions. We show here that overexpression of EphB6 in Jurkat T cells and stimulation with the EphB6 ligand, ephrin-B1, results in the selective inhibition of TCR-mediated activation of JNK but not the MAPK pathway. EphB6 appears to suppress the JNK pathway by preventing T cell receptor (TCR)-induced activation of the small GTPase Rac1, a critical event in initiating the JNK cascade. Furthermore, EphB6 blocked anti-CD3-induced secretion of IL-2 and CD25 expression in a ligand-dependent manner. Dominant negative EphB6 suppressed the inhibitory activity of the endogenous receptor and enhanced anti-CD3-induced JNK activation, CD25 expression, and IL-2 secretion, confirming the requirement for EphB6-specific signaling. Activation of the JNK pathway and the establishment of an IL-2/IL-2R autocrine loop have been shown to play a role in the negative selection of CD4(+)CD8(+) self-reacting thymocytes. In agreement, stimulation of murine thymocytes with ephrin-B1 not only blocked anti-CD3-induced CD25 up-regulation and IL-2 production, but also inhibited TCR-mediated apoptosis. Thus, EphB6 may play an important role in regulating thymocyte differentiation and modulating responses of mature T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».