Membrane type‐1 matrix metalloproteinase stimulates tumour cell‐induced platelet aggregation: role of receptor glycoproteins
Notice bibliographique
Résumé
1. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) plays a role in agonist- and tumour cell-induced platelet aggregation (TCIPA). 2. MMP-2 is synthesized as a proenzyme and is activated at the cell surface by membrane type-1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP, MMP-14). 3. The significance of tumour cell-associated MT1-MMP for TCIPA was investigated using human breast carcinoma MCF7 cells stably coexpressing the integrin alphavbeta3 with MT1-MMP, cells expressing alphavbeta3 alone and mock-transfected cells. 4. Western blot and zymography confirmed that alphavbeta3/MT1-MMP cells expressed MT1-MMP and efficiently processed proMMP-2 to MMP-2. 5. Aggregometry, phase-contrast and transmission electron microscopy and flow cytometry were used to characterize TCIPA induced by MCF7 cell lines. 6. The aggregating potency of cells was: alphavbeta3/MT1-MMP >alphavbeta3=mock cells, as shown by aggregometry and phase-contrast microscopy. 7. Electron microscopy revealed close, membrane-membrane interactions between activated platelets and alphavbeta3/MT1-MMP cells during TCIPA. 8. Inhibition of MMP-2 with the neutralizing anti-MMP-2 antibody (5 microg ml(-1)) and o-phenanthroline (100 microm) reduced aggregation induced by alphavbeta3/MT1-MMP cells. 9. TCIPA induced by alphavbeta3/MT1-MMP cells was also reduced by inhibiting the generation and actions of ADP with apyrase (250 microg ml(-1)) and 2-methylthio-AMP (2-MeSAMP) (30 microm), but not N(6)-methyl-2'-deoxyadenosine-3',5'-bisphosphate (MRS2179) (30 microm). 10. Flow cytometry demonstrated that TCIPA enhanced expression of glycoprotein (GP) Ib and IIb/IIIa receptors not only on platelets but also on breast cancer cells. 11. Thus, (a) human breast carcinoma cell surface-associated MT1-MMP, via activating proMMP-2, stimulates TCIPA; (b) ADP amplifies the effects of MMPs via stimulation of P2Y(12) receptors and (c) both tumour- and platelet-derived GPIb and GPIIb/IIIa are involved in the aggregatory effects of MT1-MMP.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».