A Novel Tropically Stable Oral Amphotericin B Formulation (iCo-010) Exhibits Efficacy against Visceral Leishmaniasis in a Murine Model
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: To develop an oral formulation of amphotericin B (AmB) that is stable at the temperatures of WHO Climatic Zones 3 and 4 (30-43 °C) and to evaluate its efficacy in a murine model of visceral leishmaniasis (VL). METHODS: The stability testing of four novel oral lipid AmB formulations composed of mono- and di-glycerides and pegylated esters (iCo-010 to iCo-013) was performed over 60 d and analyzed by HPLC-UV. In addition, the four formulations were incubated 4 h in fasted-state simulated intestinal fluid. AmB concentration was measured spectrophotometrically and emulsion droplet diameter was assessed by dynamic light scattering. Antileishmanial activity of iCo-010 was evaluated at increasing oral doses (2.5 to 10 mg/kg) in a murine model of VL. RESULTS: AmB stability in the lipid formulation (iCo-010) was >75% over 60 days. After 4 h in fasted-state simulated intestinal fluid, AmB concentration was >95%. iCo-010 demonstrated significant efficacy when orally administered to VL-infected mice bid for five days (inhibition of 99%, 98%, and 83% at 10, 5 and 2.5 mg/kg compared to the vehicle control). In addition, the qd dose of 20 mg/kg provided 96% inhibition compared to the vehicle control. CONCLUSIONS: The oral AmB formulation iCo-010 is stable at the temperatures of WHO Climatic Zones 3 and 4 (30-43 °C). iCo-010 showed excellent antileishmanial activity at both 10 mg/kg po bid for 5 days (<99% reduction in parasitic infection) and 20 mg/kg po qd for 5 days (95% inhibition when compared to control).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».