Imaging of HER2/neu expression in BT-474 human breast cancer xenografts in athymic mice using [99mTc]-HYNIC-trastuzumab (Herceptin) Fab fragments
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To evaluate the ability of trastuzumab (Herceptin) Fab, labelled with (99m)Tc through introduced hydrazinenicotinamide (HYNIC) functionalities, to image HER2/neu-overexpressing human breast cancer xenografts in athymic mice. METHODS: Fab fragments were produced by immobilized papain digestion of trastuzumab immunoglobulin G (IgG), followed by purification by ultrafiltration. The immunoreactivity of trastuzumab Fab was evaluated by receptor-binding assays against HER2/neu-positive SK-BR-3 human breast cancer cells. Trastuzumab Fab fragments were labelled with (99m)Tc following modification with HYNIC N-hydroxysuccinimide ester. Biodistribution and tumour imaging studies were performed in athymic mice bearing subcutaneous HER2/neu-overexpressing BT-474 human breast cancer xenografts following intravenous injection of 1.1 or 25 MBq of [(99m)Tc]-trastuzumab Fab (30 microg), respectively. The specificity of tumour uptake was assessed by comparison with that of [(99m)Tc]-labelled irrelevant anti-CD33 HuM195 Fab. RESULTS: Trastuzumab Fab was pure and exhibited preserved immunoreactivity towards SK-BR-3 cells (K(d) = 1.6 x 10(-8) M). Modification with HYNIC diminished its receptor-binding affinity fourfold. [(99m)Tc]-trastuzumab Fab localized avidly and specifically in BT-474 xenografts, achieving a tumour uptake of 10.7% of the injected dose (ID) per gram and a tumour to blood (T/B) ratio of 3 : 1 at 24 h. The tumour uptake and T/B ratio for [(99m)Tc]-trastuzumab Fab were significantly higher than those for control [(99m)Tc]-HuM195 Fab (2.6% ID x g(-1) and 0.9 : 1, respectively; P<0.05). Tumours were imaged as early as 2 h post-injection of [(99m)Tc]-trastuzumab Fab, but were more clearly visualized at 6 and 24 h post-injection. CONCLUSIONS: [(99m)Tc]-HYNIC-trastuzumab Fab localized specifically in HER2/neu-overexpressing human breast cancer xenografts in athymic mice, allowing imaging of the tumours within the useful lifetime of the radionuclide.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».