Successful in Silico Discovery of Novel Nonsteroidal Ligands for Human Sex Hormone Binding Globulin
Notice bibliographique
Résumé
Using "in silico" drug design methodologies, we have discovered several nonsteroidal compounds of natural origin that bind to human sex hormone binding globulin (SHBG) with affinity constants of 0.1 x 10(6) to 1.2 x 10(6) M(-1). The computational solutions we developed involved pharmacophore-aided database search, virtual protein-ligand docking, and structure-activity modeling with "inductive" QSAR descriptors. By screening 23 836 natural substance structures, we identified 29 potential SHBG ligands, and eight of these bound the protein in vitro. These nonsteroidal ligands belong to four classes of molecular scaffolds with several available substitution positions that could allow chemical modification to enhance SHBG-binding activity. Interestingly, one of these compounds is structurally similar to a dicyclohexane derivative that binds to rat SHBG and causes azospermia when administered to male rats. Taken together, the in silico strategy we have developed will aid in the discovery of nonsteroidal ligands of SHBG with novel pharmacological properties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».