Increased calcitonin gene‐related peptide in neuroma and invading macrophages is involved in the up‐regulation of interleukin‐6 and thermal hyperalgesia in a rat model of mononeuropathy
Notice bibliographique
Résumé
The pain related peptide, calcitonin gene-related peptide (CGRP), plays an important role in inflammatory pain and immune responses. However, its role in neuropathic pain is not established. Following nerve injury, CGRP and pro-inflammatory interleukin-6 (IL-6) are increased in injured nerves. The aim of this study was to determine if CGRP in injured nerves is involved in the up-regulation of IL-6 and in the maintenance of neuropathic pain. Perineural injection of a neutralizing IL-6 antiserum or CGRP receptor antagonists (CGRP8-37 and BIBN4096BS) effectively attenuated thermal hyperalgesia 4 weeks after partial sciatic nerve ligation. Perineural CGRP antagonists also dramatically reduced IL-6 level in injured nerves. CGRP release from injured sites was dramatically increased and CGRP immunoreactivity was localized in both neuroma and invading macrophages. CGRP receptor markers (CRLR and RAMP1) were expressed in invading macrophages. Both CGRP antagonists significantly reduced IL-6 release from injured nerve explants. In cell cultures derived from injured nerves, CGRP concentration-dependently increased IL-6 release, an effect also blocked by CGRP antagonists. Taken together, these data show that increased levels of CGRP in injured neuroma and invading macrophages are involved in the up-regulation of IL-6 in macrophages as well as in the maintenance of neuropathic pain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».