Filamin A protects cells against force‐induced apoptosis by stabilizing talin‐ and vinculin‐containing cell adhesions
Notice bibliographique
Résumé
In mechanically loaded tissues such as weight-bearing joints, myocardium, and periodontal ligament, pathophysiological forces can disrupt cell-matrix contacts, which can induce cell death, leading to tissue and organ dysfunction. Protection against force-induced cell death may be mediated by filamin A (FLNa), an actin-binding protein that regulates β1 integrin-mediated cell adhesion. We examined the affect of filamin expression on collagen distribution and cell death in the periodontal ligament, a force-loaded tissue. Conditional deletion of FLNa in fibroblasts was associated with 2-fold increase of acellular areas in periodontal ligament and 7-fold higher proportions of apoptotic cells. In cultured fibroblasts with FLNa knockdown, we examined the affect of supraphysiological forces (1 pN/μm(2) cell area; applied through the β1 integrin) on recruitment of talin and vinculin to focal adhesions and on apoptosis. Compared with the wild type, FLNa-knockdown cells exhibited 3-fold increases in floating cells after overnight force application and a 2-fold increase in cell detachment. Force induced time-dependent reductions (P<0.05) in the numbers of activated β1 integrin-, talin-, and vinculin-stained adhesions in FLNa-knockdown compared with those in wild-type cells. We conclude that FLNa protects against apoptosis in force-loaded cells, and this protection is mediated by enhanced formation and maturation of matrix adhesions.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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