Inhibition of pulmonary nuclear factor kappa-B decreases the severity of acute Escherichia coli pneumonia but worsens prolonged pneumonia
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Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Nuclear factor (NF)-κB is central to the pathogenesis of inflammation in acute lung injury, but also to inflammation resolution and repair. We wished to determine whether overexpression of the NF-κB inhibitor IκBα could modulate the severity of acute and prolonged pneumonia-induced lung injury in a series of prospective randomized animal studies. METHODS: Adult male Sprague-Dawley rats were randomized to undergo intratracheal instillation of (a) 5 × 10⁹ adenoassociated virus (AAV) vectors encoding the IκBα transgene (5 × 10⁹ AAV-IκBα); (b) 1 × 10¹⁰ AAV-IκBα; (c) 5 × 10¹⁰ AAV-IκBα; or (d) vehicle alone. After intratracheal inoculation with Escherichia coli, the severity of the lung injury was measured in one series over a 4-hour period (acute pneumonia), and in a second series after 72 hours (prolonged pneumonia). Additional experiments examined the effects of IκBα and null-gene overexpression on E. coli-induced and sham pneumonia. RESULTS: In acute pneumonia, IκBα dose-dependently decreased lung injury, improving arterial oxygenation and lung static compliance, reducing alveolar protein leak and histologic injury, and decreasing alveolar IL-1β concentrations. Benefit was maximal at the intermediate (1 × 10¹⁰) IκBα vector dose; however, efficacy was diminished at the higher (5 × 10¹⁰) IκBα vector dose. In contrast, IκBα worsened prolonged pneumonia-induced lung injury, increased lung bacterial load, decreased lung compliance, and delayed resolution of the acute inflammatory response. CONCLUSIONS: Inhibition of pulmonary NF-κB activity reduces early pneumonia-induced injury, but worsens injury and bacterial load during prolonged pneumonia.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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