PARVA Promotes Metastasis by Modulating ILK Signalling Pathway in Lung Adenocarcinoma
Notice bibliographique
Résumé
α-parvin (PARVA) is known to be involved in the linkage of integrins, regulation of actin cytoskeleton dynamics and cell survival. However, the role that PARVA plays in cancer progression remains unclear. Here, using a lung cancer invasion cell line model and expression microarrays, we identify PARVA as a potential oncogene. The overexpression of PARVA increased cell invasion, colony-forming ability and endothelial cell tube formation. By contrast, knockdown of PARVA inhibited invasion and tube formation in vitro. Overexpression of PARVA also promoted tumorigenicity, angiogenesis and metastasis in in vivo mouse models. To explore the underlying mechanism, we compared the expression microarray profiles of PARVA-overexpressing cells with those of control cells to identify the PARVA-regulated signalling pathways. Pathway analysis showed that eight of the top 10 pathways are involved in invasion, angiogenesis and cell death. Next, to identify the direct downstream signalling pathway of PARVA, 371 significantly PARVA-altered genes were analysed further using a transcription factor target model. Seven of the top 10 PARVA-altered transcription factors shared a common upstream mediator, ILK. Lastly, we found that PARVA forms a complex with SGK1 and ILK to enhance the phosphorylation of ILK, which led to the phosphorylation of Akt and GSK3β. Notably, the inactivation of ILK reversed PARVA-induced invasion. Taken together, our findings imply that PARVA acts as an oncogene by activating ILK, and that this activation is followed by the activation of Akt and inhibition of GSK3β. To our knowledge, this is the first study to characterize the role of PARVA in lung cancer progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».