EPA-1718 - Neuropathological alterations in FTD cases with C9ORF72 mutation - new insights
Notice bibliographique
Résumé
A G4C2 repeat extension in the first intron of C9ORF72 is the most common cause of familial frontotemporal dementia with and without motoneuron disease or atypical Parkinsonism. We recently found that the characteristic p62 positive/TDP43 negative neuronal cytoplasmic inclusions (NCIs) mainly seen in cerebellum und hippocampus consist of different dipeptide repeat proteins (DPRs) generated by an ATG independent translation of stable sense and antisense transcripts of the extended intron. After creating specific antibodies against all potential DPRs resulting from different reading frames, we investigated their regional and cellular distribution pattern in the central nervous system of autopsy cases with C9ORF72 mutation by immunohistochemistry. Aggregates of all DPRs were seen in neuronal cell bodies and processes. Glycine-alanine and glycine-prolin DPRs dominated. NCIs were abundant in all neocortical areas, in the hippocampal formation and in cerebellum, less frequent in subcortical nuclei, and rare in brain stem and spinal cord following a rostro-caudal gradient. Different DPRs were found in the same NCI. The regional distribution pattern of NCIs was similar in all clinical subtypes, and did not directly correlate with neurodegeneration. DPRs and TDP43 that usually also aggregates in C9ORF72 mutation cases were rarely co-localized in the same NCI. In case of co-localization DPR proteins formed a central core surrounded by TDP43. The detection of DPR inclusions directly connects the mutation with specific neuropathological alterations. The formation of DPR inclusions seems to precede the formation of TDP43 inclusions. If there is a neurotoxic effect of DPRs, DPR inclusions might be neuroprotective.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».