P4‐228: O‐GlcNAc regulation of hippocampal synaptic plasticity in wild type and 3xTg‐AD mice
Notice bibliographique
Résumé
O-linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) is a cytosolic and nuclear carbohydrate post-translational modification, but its functions are little understood. We recently reported uniquely extensive O-GlcNAc modification at neuronal synapses, particularly on proteins that regulate distribution of synaptic vesicle pools. We examined potential roles for O-GlcNAc in mouse hippocampal synaptic transmission and plasticity through in vivo pharmacological modulation of O-GlcNAc and analysis of biochemical signaling, electrophysiology, and behavioral learning/memory tests. Pharmacological elevation or reduction of O-GlcNAc levels had no effect on Schaffer collateral CA1 basal hippocampal synaptic transmission. However, in vivo elevation of O-GlcNAc levels enhanced long term potentiation (LTP), an electrophysiological correlate to some forms of learning/memory. Reciprocally, pharmacological reduction of O-GlcNAc levels blocked LTP. Elevated O-GlcNAc altered several phosphorylation events linked to synaptic plasticity, including increased phosphorylation of Synapsin I/II at several sites linked to enhanced availability of synaptic vesicles for release, as well as increased activation specific phosphorylation of Erk 1/2. Hippocampal dependent spatial learning in mice led to increased O-GlcNAc levels, consistent with a potential in vivo role for dynamic O-GlcNAc in learning related synaptic plasticity. Reduced O-GlcNAc has been observed in human Alzheimer's disease. In the Alzheimer's mouse model 3XTg-AD, we observed reduced O-GlcNAc on specific synaptic proteins, including synapsin I. Pharmacological elevation of O-GlcNAc in 9 month 3XTg-AD mice normalized defects in cognitive hippocampal dependent spatial learning, and this was accompanied by modulation of several LTP linked phosphoryaltion events. Thus, O-GlcNAc is a novel regulatory signaling component of neuronal synapses, with specific roles in plasticity that involve interplay with phosphorylation, and may represent a novel therapeutic target for improvement of synaptic deficits and memory in Alzheimer's disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».