Carcinogenic Effects of Exogenous and Endogenous Glucagon-Like Peptide-2 in Azoxymethane-Treated Mice
Notice bibliographique
Résumé
Glucagon-like peptide-2 (GLP-2) is a nutrient-dependent intestinotropic hormone that promotes intestinal growth, via increased intestinal proliferation and decreased apoptosis, as well as increases in nutrient absorption and barrier function. The long-acting analog h(Gly(2))GLP-2[1-33] is currently being tested for treatment of short bowel syndrome and Crohn's disease. However, the role of GLP-2 in colon carcinogenesis is controversial. To assess the intestinotropic effects of exogenous and endogenous GLP-2, C57BL6/J mice were injected with 1 microg h(Gly(2))GLP-2[1-33]; 30 or 60 ng hGLP-2[3-33], a GLP-2 receptor antagonist; or PBS (4 wk, twice a day, sc). Chronic h(Gly(2))GLP-2[1-33] increased small intestinal weight/body weight (P < 0.001), villus height (P < 0.001), crypt depth (P < 0.001), and crypt cell proliferation, as measured by expression of the proliferative marker Ki67 (P < 0.05-0.01). In contrast, chronic hGLP-2[3-33] decreased small intestinal weight/body weight (P < 0.05) and colon weight/body weight (P < 0.05). To assess the carcinogenic effects of endogenous and exogenous GLP-2, separate mice were injected with azoxymethane (10 mg/kg, 4 wk, every 7 d, ip), followed by 1.5 microg h(Gly(2))GLP-2[1-33], 30 ng hGLP-2[3-33], or PBS (4 wk, twice a day, sc) 2 or 12 wk thereafter. At 10 or 46 wk after azoxymethane treatment, the numbers of aberrant crypt foci increased with h(Gly(2))GLP-2[1-33] (P < 0.001) and decreased with hGLP-2[3-33] (P < 0.01-0.05) treatment. Furthermore, mucin-depleted aberrant foci, consistent with progressive dysplasia, were almost exclusively present in h(Gly(2))GLP-2[1-33]-treated mice (P < 0.01-0.001). Additionally, adenocarcinomas developed in h(Gly(2))GLP-2[1-33]-treated mice but not in those receiving hGLP-2[3-33] or PBS. Taken together, these studies indicate that chronic treatment with GLP-2 enhances colon carcinogenesis, whereas antagonism of the GLP-2 receptor decreases dysplasia, with possible implications for human therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».