Molecular interactions between apoE and ABCA1
Notice bibliographique
Résumé
Apolipoprotein E (apoE)/ABCA1 interactions were investigated in human intact fibroblasts induced with 22(R)-hydroxycholesterol and 9-cis-retinoic acid (stimulated cells). Here, we show that purified human plasma apoE3 forms a complex with ABCA1 in normal fibroblasts. Lipid-free apoE3 inhibited the binding of (125)I-apoA-I to ABCA1 more efficiently than reconstituted HDL particles (IC(50) = 2.5 +/- 0.4 microg/ml vs. 12.3 +/- 1.3 microg/ml). ApoE isoforms showed similar binding for ABCA1 and exhibited identical kinetics in their abilities to induce ABCA1-dependent cholesterol efflux. Mutation of ABCA1 associated with Tangier disease (C1477R) abolished both apoE3 binding and apoE3-mediated cholesterol efflux. Analysis of apoE3-containing particles generated during the incubation of lipid-free apoE3 with stimulated normal cells showed nascent apoE3/cholesterol/phospholipid complexes that exhibited prebeta-electrophoretic mobility with a particle size ranging from 9 to 15 nm, whereas lipid-free apoE3 incubated with ABCA1 mutant (C1477R) cells was unable to form such particles. These results demonstrate that 1). apoE association with lipids reduced its ability to interact with ABCA1; 2). apoE isoforms did not affect apoE binding to ABCA1; 3). apoE-mediated ABCA1-dependent cholesterol efflux was not affected by apoE isoforms in fibroblasts; and 4). the lipid translocase activity of ABCA1 generates apoE-containing high density-sized lipoprotein particles. Thus, ABCA1 is essential for the biogenesis of high density-sized lipoprotein containing only apoE particles in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».