Membrane Curvature Alters the Activation Kinetics of the Epithelial Na+/H+ Exchanger, NHE3
Notice bibliographique
Résumé
The epithelial Na(+)/H(+) exchanger, NHE3, was found to activate slowly following an acute cytosolic acidification. The sigmoidal course of activation could not be explained by the conventional two-state model, which postulates that activation results from protonation of an allosteric modifier site. Instead, mathematical modeling predicted the existence of three distinct states of the exchanger: two different inactive states plus an active form. The interconversion of the inactive states is rapid and dependent on pH, whereas the conversion between the second inactive state and the active conformation is slow and pH-independent but subject to regulation by other stimuli. Accordingly, exposure of epithelial cells to hypoosmolar solutions activated NHE3 by accelerating this latter transition. The number of surface-exposed exchangers and their association with the cytoskeleton were not affected by hypoosmolarity. Instead, NHE3 is activated by the membrane deformation, a result of cell swelling. This was suggested by the stimulatory effects of amphiphiles that induce a comparable positive (convex) deformation of the membrane. We conclude that NHE3 exists in multiple states and that different physiological parameters control the transitions between them.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».