Regulatory Natural Killer T Cells Protect against Spontaneous and Recurrent Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Autoimmune diseases, especially type 1 diabetes (T1D), may be caused by dysregulation of the immune system, which leads to hyporesponsiveness of regulatory T helper 2 (Th2) cells and promotion of autoimmune Th1 cells. Natural killer T (NKT) cells, which comprise a minor subpopulation of T cells, play a critical role in immunoregulation as a result of a rapid burst of IL-4 and IFN-gamma secretion. These cells are functionally and numerically deficient in individuals at risk of T1D, as well as in nonobese diabetic (NOD) mice. It is conceivable that protection from T1D may be achieved by correction of this deficiency. Alpha-galactosylceramide (alpha-GalCer) specifically binds to NKT cells in a CD1-dependent manner and stimulates these cells to proliferate and to produce various cytokines, including IFN-gamma, IL-4, and IL-10. In this review, we present evidence that a multiple-dose alpha-GalCer treatment regimen, which is known to promote a dominant Th2 environment, can prevent the onset of spontaneous and cyclophosphamide (CY)-accelerated T1D. This protection is associated with elevated IL-4 and IL-10 in the spleen and pancreas of protected female NOD mice. Concomitantly, IFN-gamma levels are reduced in both tissues. More importantly, the protective effect of gamma-GalCer in CY-accelerated T1D is abrogated by the in vivo blockade of IL-10 activity. We also show that alpha-GalCer treatment significantly prolongs syngeneic islet graft survival in recipient diabetic NOD mice. These findings raise the possibility that alpha-GalCer treatment may be used therapeutically to prevent the onset and recurrence of human T1D.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».