Chemosensitization of Cancer by Nitric Oxide
Notice bibliographique
Résumé
Recent evidence from experimental and clinical studies links the development of intratumoral hypoxia and oxidative stress with malignant progression. Cellular adaptation induced by these environmental stresses is also associated with the emergence of drug resistant populations. This adaptation is most likely a multifactorial process involving coordination of various stress-induced signaling pathways, including those regulated by hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) and nuclear factor kappaB (NF-kappaB) together with their downstream targets linked to resistance mechanisms. Experimental data suggest that treatment of human cancer cells with nitric oxide (NO) and NO mimetic agents can effectively restore the sensitivity of resistant populations to the cytotoxic effects of chemotherapeutics both in vitro and in vivo. Furthermore, preliminary results from Phase II clinical trials evaluating NO as an adjuvant to chemotherapy are promising. The present review highlights the significance of intratumoral hypoxia and oxidative stress in the emergence of multidrug resistance, and summarizes the latest data demonstrating the chemosensitizing ability of NO. To date, the specific mechanisms through which NO restores sensitivity to anticancer agents are not clearly understood. However, the data suggest that chemosensitization is likely to involve NO-mediated activities associated with both prevention and inhibition of cellular drug resistance mechanisms. Potential mechanisms contributing to the chemosensitizing activity of NO include vascular changes that promote increased blood delivery and tumor oxygenation, antioxidant effects and down-regulation of the glutathione detoxification/redox buffering system, inhibition of key transcription factors such as HIF-1 and NF-kappaB, as well as inhibition of drug efflux transporters and DNA repair enzymes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».