Role of the Sequence Surrounding Predicted Transmembrane Helix M4 in Membrane Association and Function of the Ca2+ Release Channel of Skeletal Muscle Sarcoplasmic Reticulum (Ryanodine Receptor Isoform 1)
Notice bibliographique
Résumé
The role of the sequence surrounding M4 in ryanodine receptors (RyR) in membrane association and function was investigated. This sequence contains a basic, 19-amino acid M3/M4 loop, a hydrophobic 44-49 amino acid sequence designated M4 (or M4a/M4b), and a hydrophilic M4/M5 loop. Enhanced green fluorescent protein (EGFP) was inserted into RyR1 and truncated just after the basic sequence, just after M4, within the M4/M5 loop, just before M5 and just after M5. The A52 epitope was inserted into RyR2 and truncated just after M4a. Analysis of these constructs ruled out a M3/M4 transmembrane hairpin and narrowed the region of membrane association to M4a/M4b. EGFP inserted between M4a and M4b in full-length RyR2 was altered conformationally, losing fluorescence and gaining trypsin sensitivity. Although it was accessible to an antibody from the cytosolic side, tryptic fragments were membrane-bound. The expressed protein containing EGFP retained caffeine-induced Ca(2+) release channel function. These results suggest that M4a/M4b either forms a transmembrane hairpin or associates in an unorthodox fashion with the cytosolic leaflet of the membrane, possibly involving the basic M3/M4 loop. The expression of a mutant RyR1, Delta4274-4535, deleted in the sequence surrounding both M3 and M4, restored robust, voltage-gated L-type Ca(2+) currents and Ca(2+) transients in dyspedic myotubes, demonstrating that this sequence is not required for either orthograde (DHPR activation of sarcoplasmic reticulum Ca(2+) release) or retrograde (RyR1 increase in DHPR Ca(2+) channel activity) signals of excitation-contraction coupling. Maximal amplitudes of L-currents and Ca(2+) transients with Delta4274-4535 were larger than with wild-type RyR1, and voltage-gated sarcoplasmic reticulum Ca(2+) release was more sensitive to activation by sarcolemmal voltage sensors. Thus, this region may act as a negative regulatory module that increases the energy barrier for Ca(2+) release channel opening.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».