Cancer and Non-cancer Risks in Normal and Cancer-Prone<i>Trp53</i>Heterozygous Mice Exposed to High-Dose Radiation
Notice bibliographique
Résumé
This report tests the hypotheses that cancer proneness elevates risk from a high radiation exposure and that the risk response to high doses is qualitatively similar to that from low doses. Groups of about 170 female mice heterozygous for Trp53 (Trp53(+/-)) and their normal female littermates (Trp53(+/+)) were exposed at 7-8 weeks of age to (60)Co gamma-radiation doses of 0, 1, 2, 3 or 4 Gy at a high dose rate (0.5 Gy/min) or 4 Gy at a low dose rate (0.5 mGy/min). In the absence of radiation exposure, Trp53 heterozygosity reduced life span approximately equally for death from either cancer or non-cancer disease. Heterozygosity alone produced a 1.5-fold greater shortening of life span than a 4-Gy acute exposure. Per unit dose, life shortening from cancer or non-cancer disease was the same for normal mice and Trp53 heterozygous animals, indicating that, contrary to previous reports, Trp53 heterozygosity did not confer radiation sensitivity to high doses of gamma rays. In Trp53(+/-) mice with cancer, life shortening from acute doses up to 4 Gy was related to both increased tumor formation and decreased tumor latency. A similar tumor response was observed in normal mice, but only up to 2 Gy, indicating that above 2 Gy, normal Trp53 function protected against tumor initiation, and further life shortening reflected only decreased latency for cancer and non-cancer disease. Dose-rate reduction factors were 1.7-3.0 for both genotypes and all end points. We conclude that Trp53 gene function influences both cancer and non-cancer mortality in unexposed female mice and that Trp53-associated cancer proneness in vivo is not correlated with elevated radiation risk. Increased risk from high acute radiation doses contrasts with the decreased risk seen previously after low doses of radiation in both Trp53 normal and heterozygous female mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».