Pc2-mediated Sumoylation of Smad-interacting Protein 1 Attenuates Transcriptional Repression of E-cadherin
Notice bibliographique
Résumé
Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is important in embryonic development and tumorigenesis. Smad-interacting protein 1 (SIP1) can induce EMT by repressing the transcription of E-cadherin through recruitment of the corepressor C-terminal-binding protein (CtBP). How the activity of SIP1 is regulated still remains unclear. Here we show in vivo and in vitro that SIP1 is covalently modified by sumoylation at two conserved sites, Lys391 and Lys866. The polycomb protein Pc2, but not the PIAS (protein inhibitor of activated STAT) family proteins, acts as a Small ubiquitin-like modifier E3 ligase for SIP1. Sumoylation of SIP1 does not affect its subcellular localization, but regulates its transcriptional activity. Compared with the wild-type, a SIP1 sumoylation null mutant shows more potent repression on E-cadherin transcription but similar repression on two transforming growth factor-beta-responsive reporter genes and comparable activation on vitamin D3 receptor transcription. Coexpression of SIP1 with Pc2 can partially relieve E-cadherin repression by SIP1. We further show that SIP1 sumoylation disrupts the recruitment of CtBP. Thus SIP1 sumoylation regulates its transcriptional activity in a promoter context-dependent manner and may represent an important intervention target to modulate EMT in tumorigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».