The relationship of serum infliximab concentrations to clinical improvement in rheumatoid arthritis: Results from ATTRACT, a multicenter, randomized, double‐blind, placebo‐controlled trial
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To investigate the relationship between serum concentrations of infliximab, a monoclonal anti-tumor necrosis factor alpha antibody, and clinical improvement from infliximab therapy for rheumatoid arthritis (RA). METHODS: Multiple blood samples were obtained from each of 428 subjects with active RA who were enrolled in a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial (ATTRACT [Anti-Tumor Necrosis Factor Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy]) evaluating the clinical efficacy and safety of infliximab therapy. Serum levels of infliximab were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Dose-response trends were analyzed using generalized logistic regression techniques. Pharmacokinetic modeling was used to predict the serum concentrations of infliximab after simulated infusions using doses and dosing intervals not evaluated in the trial. RESULTS: At week 54, 26% of the subjects receiving 3 mg/kg infliximab every 8 weeks had undetectable trough serum levels of infliximab, a significantly greater proportion than in the other 3 treatment groups (P < 0.001). Increased magnitude of American College of Rheumatology (ACR) response (measured by the ACR-N, a continuous measure of clinical improvement derived from the ACR 20% response criteria) and greater reduction from baseline in serum C-reactive protein level were both associated with higher trough serum concentrations of infliximab (P < 0.001), as was less progression of radiographic joint damage (P = 0.004), providing support for a dose-response relationship. Pharmacokinetic models predicted that decreasing the dosing interval from 8 weeks to 6 weeks would yield higher trough serum levels of infliximab than increasing the dose by 100 mg. CONCLUSION: These results suggest that some patients with RA may benefit from infliximab given at higher doses than 3 mg/kg or more frequently than every 8 weeks.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».