Leukemia-initiating cells in human T-lymphoblastic leukemia exhibit glucocorticoid resistance
Notice bibliographique
Résumé
T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is associated with a significant risk of disease relapse, but the biological basis for relapse is poorly understood. Here, we identify leukemiainitiating cells (L-ICs) on the basis of functional assays and prospective isolation and report a role for L-ICs in T-ALL disease and relapse. Long-term proliferation in response to NOTCH1 activating signals in OP9-DL1 coculture system or capacity to initiate leukemia in xenografts by the CD7(+)CD1a(-) subset of primary T-ALL samples was superior to other subsets, refining the identity of T-ALL L-ICs. T-ALL engraftment was improved in nonobese diabetic/severe combined immunodeficiency (NOD/scid)IL2Rγ(null) (NSG) mice compared with NOD/scid with anti-CD122 treatment (NS122), but both showed changes in leukemia immunophenotype. Clonal analysis of xenografts using the TCRG locus revealed the presence of subclones of T-ALL L-ICs, some of which possess a selective growth advantage and correlated with the capacity of CD7(+)CD1a(+) xenograft cells to engraft secondary NSG mice. Treatment of high-risk T-ALL xenografts eliminated CD1a(+) T-ALL cells, but CD1a(-) cells were resistant and their number was increased. Our results establish that primary CD1a(-) T-ALL cells are functionally distinct from CD1a(+) cells and that the CD7(+)CD1a(-) subset is enriched for L-IC activity that may be involved in mediating disease relapse after therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».