House Dust Mite–Promoted Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Human Bronchial Epithelium
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Notice bibliographique
Résumé
The molecular basis of airway remodeling and loss of epithelial integrity in asthma is still undefined. We aimed to establish if exposure of human bronchial epithelium (16HBE cells) to asthma-related stimuli can induce epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), a key process in tissue repair and remodeling associated with loss of intercellular contacts. We studied the effects of fibrogenic cytokine TGF-beta and protease-containing aeroallergen house dust mite (HDM) on mesenchymal and epithelial markers, cytoskeleton organization, and activation of beta-catenin-driven reporter TopFLASH. TGF-beta alone up-regulated vimentin and fibronectin, modestly down-regulated E-cadherin, but did not affect cytokeratin. HDM alone did not affect these markers, but promoted stress fibers. Importantly, when added to TGF-beta-primed epithelium, HDM induced E-cadherin internalization, enhanced beta-catenin-dependent transcription, and down-regulated cytokeratin. Regarding the underlying mechanisms, the stimuli together induced sustained myosin light chain phosphorylation, which was crucial for E-cadherin internalization and beta-catenin-dependent transcription. Previously, we showed that HDM signals through the epidermal growth factor receptor (EGFR). Accordingly, inhibition of EGFR prevented TGF-beta/HDM-induced mesenchymalization. TGF-beta facilitated uncoupling of EGFR from E-cadherin, its negative regulator, and prolonged EGFR signaling. Thus, we show that HDM promotes EMT in TGF-beta-primed epithelium. Analysis of primary epithelium appears consistent with this phenotypic change. We propose that TGF-beta secretion and dysregulated EGFR signaling may increase epithelial vulnerability to allergens and trigger the induction of EMT, a hitherto unrecognized contributor to airway remodeling in asthma.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle