Resolvin E1 promotes phagocytosis-induced neutrophil apoptosis and accelerates resolution of pulmonary inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Inappropriate neutrophil activation contributes to the pathogenesis of acute lung injury (ALI). Apoptosis is essential for removal of neutrophils from inflamed tissues and timely resolution of inflammation. Resolvin E1 (RvE1) is an endogenous lipid mediator derived from the ω-3 polyunsaturated fatty acid eicosapentaenoic acid that displays proresolving actions. Because the balance of prosurvival and proapoptosis signals determines the fate of neutrophils, we investigated the impact of RvE1 on neutrophil apoptosis and the outcome of neutrophil-mediated pulmonary inflammation in mice. Culture of human neutrophils with RvE1 accelerated apoptosis evoked by phagocytosis of opsonized Escherichia coli or yeast. RvE1 through the leukotriene B(4) receptor BLT1 enhanced NADPH oxidase-derived reactive oxygen species generation and subsequent activation of caspase-8 and caspase-3. RvE1 also attenuated ERK and Akt-mediated apoptosis-suppressing signals from myeloperoxidase, serum amyloid A, and bacterial DNA, shifting the balance of pro- and anti-survival signals toward apoptosis via induction of mitochondrial dysfunction. In mice, RvE1 treatment enhanced the resolution of established neutrophil-mediated pulmonary injury evoked by intratracheal instillation or i.p. administration of live E. coli or intratracheal instillation of carrageenan plus myeloperoxidase via facilitating neutrophil apoptosis and their removal by macrophages. The actions of RvE1 were prevented by the pan-caspase inhibitor zVAD-fmk. These results identify a mechanism, promotion of phagocytosis-induced neutrophil apoptosis and mitigation of potent anti-apoptosis signals, by which RvE1 could enhance resolution of acute lung inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».