Absence of p75NTR expression reduces nerve growth factor immunolocalization in cholinergic septal neurons
Notice bibliographique
Résumé
Septal axons provide a cholinergic innervation to the nerve growth factor (NGF)-producing neurons of the mammalian hippocampus. These cholinergic septal afferents are capable of responding to target-derived NGF because they possess trkA and p75(NTR), the two transmembrane receptors that bind NGF and activate ligand-mediated intracellular signaling. To assess the relative importance of p75(NTR) expression for the responsiveness of cholinergic septal neurons to hippocampally derived NGF, we used three lines of mutant and/or transgenic mice: p75(-/-) mice (having two mutated alleles of the p75(NTR) gene), NGF/p75(+/+) mice (transgenic animals overexpressing NGF within central glial cells and having two normal alleles of the p75(NTR) gene), and NGF/p75(-/-) mice (NGF transgenic animals having two mutated alleles of the p75(NTR) gene). BALB/c and C57B1/6 mice (background strains for the mutant and transgenic lines of mice) were used as controls. Both lines of NGF transgenic mice possess elevated levels of NGF protein in the hippocampus and septal region, irrespective of p75(NTR) expression. BALB/c and C57Bl/6 mice display comparably lower levels of NGF protein in both tissues. Despite differing levels of NGF protein, the ratios of hippocampal to septal NGF levels are similar among BALB/c, C57B1/6, and NGF/p75(+/+) mice. Both p75(-/-) and NGF/p75(-/-) mice, on the other hand, have markedly elevated ratios of NGF protein between these two tissues. The lack of p75(NTR) expression also results in a pronounced absence of NGF immunoreactivity in cholinergic septal neurons of p75(-/-) and NGF/p75(-/-) mice. BALB/c, C57B1/6, and NGF/p75(+/+) mice, on the other hand, display NGF immunoreactivity that appears as discrete granules scattered through the cytoplasm of cholinergic septal neurons. Elevated levels of NGF in the hippocampus and septal region coincide with hypertrophy of cholinergic septal neurons of NGF/p75(+/+) mice but not of NGF/p75(-/-) mice. Levels of choline acetyltransferase (ChAT) enzyme activity are, however, elevated in the septal region and hippocampus of both NGF/p75(+/+) and NGF/p75(-/-) mice, compared with control mice. These data indicate that an absence of functional p75(NTR) expression disrupts the normal cellular immunolocalization of NGF by cholinergic septal neurons but does not affect the ability of these neurons to respond to elevated levels of NGF, as determined by ChAT activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».