A LOW DONOR ISLET MASS IS SUFFICIENT TO RESTORE NORMOGLYCEMIA IN DIABETIC NOD MICE AFTER PRETRANSPLANT INDUCTION OF A SUBSTANTIAL LEVEL OF DONOR CHIMERISM
Notice bibliographique
Résumé
O200 Aims: Two or more donors are required for a successful human islet allotransplantation under the current Edmonton protocol. However, human islet autotransplant recipients after pancreatectomy need fewer islets per recipient than the islet allotransplant recipients. In this study, we determined whether the islet mass required to reverse diabetes could be significantly reduced in spontaneously diabetic NOD mice after establishing a substantial level of donor lymphocyte chimerism, as compared with the islet mass required for successful allogeneic islet transplantation in immunosuppressed diabetic NOD mice. Methods: Fludarabine phosphate and cyclophosphamide were given at day -1. Donor BALB/c (H-2d) bone marrow cells (4x107) were transplanted into spontaneously diabetic NOD mice (H-2g7) at day 0. Anti-CD154 mAb were given from day 0 to day 14. Donor chimerism was measured by flow cytometric analysis before islet transplantation. Different numbers of BALB/c islets were transplanted under left kidney capsule of diabetic NOD mice with >40% donor lymphocyte chimerism at 3 weeks post-bone marrow transplantation. We also transplanted different numbers of islets into spontaneously diabetic NOD mice under immunosuppression comparable to the Edmonton protocol. Diabetic NOD mice were treated with ALS (0.3 ml) on day –1 and 0, and rapamycin (1 mg/kg/day) and low-dose tacrolimus (0.5 mg/kg/day) beginning on day –2. Results: At 3 weeks post-islet transplantation, diabetes was not reversed in any diabetic NOD mice that received 100 islets and immunosuppressants ALS, ramamycin, and tacrolimus (N=3). When 200 islets were transplanted into diabetic NOD mice under immunosuppressants ALS, ramamycin, and tacrolimus, only 16 % of recipient mice achieved normoglycemia (N=12). When the number of transplanted islets was further increased to 300 and 400 in the diabetic NOD mice under immunosuppression with ALS, ramamycin, and tacrolimus; the percentage of mice that achieved normoglycemia was increased to 50% (N=12) and 75% (N=8). However, in diabetic NOD mice with donor lymphocyte chimerism >40% before islet transplantation, 83% of mice reversed diabetes 3 weeks after receiving 100 donor islets (N=6). When the number of transplanted islets was increased to 200 (N=9), 300 (N=8), and 400 (N=8), all recipient mice achieved normoglycemia. Conclusions: Our results demonstrate that a high number of islets are required to reverse diabetes in spontaneously diabetic NOD mice under immunosuppression. However, a low islet number is sufficient to restore normoglycemia in diabetic NOD mice with a substantial level of donor chimerism. These data suggest that a small number of transplanted islets are sufficient to reverse diabetes in those diabetic NOD mice whose alloimmune response and autoimmune response were abrogated by pretransplant induction of a substantial level of donor chimerism.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».