Inhibition of progression to androgen-independence by combined adjuvant treatment with antisense BCL-XL and antisense Bcl-2 oligonucleotides plus taxol after castration in the Shionogi tumor model
Notice bibliographique
Résumé
We have reported that antisense Bcl-2 oligodeoxynucleotide (ODN) delays progression to androgen independence in the androgen-dependent (AD) mouse Shionogi tumor model. Here, we characterize changes in bcl-xL, another important anti-apoptotic gene, and test the efficacy of adjuvant antisense Bcl-xL ODN therapy either alone or in combination with antisense Bcl-2 ODN and chemotherapy after castration in the Shionogi tumor model. Bcl-xL mRNA levels increased up to 3-fold postcastration and remained 1. 5-fold higher in androgen-independent (AI) recurrent tumors compared with AD tumors before castration. Treatment of Shionogi cells with antisense Bcl-xL ODN inhibited Bcl-xL expression in a dose-dependent and sequence-specific manner. Systemic administration of antisense Bcl-xL ODN in mice bearing Shionogi tumors after castration delayed emergence of AI recurrent tumors. We then examined whether combined adjuvant antisense Bcl-xL and/or Bcl-2 ODNs plus taxol (paclitaxel) therapy further delays time to AI progression. Combined treatment of Shionogi cells with antisense Bcl-xL and Bcl-2 ODNs significantly enhanced taxol chemosensitivity compared with either agent alone, reducing the IC(50) of taxol by more than 1 log. Apoptotic DNA laddering and cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase were more substantial after treatment with combined antisense Bcl-2 and Bcl-xL ODNs plus taxol than that with either 2 agents. Adjuvant administration of antisense Bcl-xL and Bcl-2 ODNs plus micellar taxol resulted in a significantly delayed time to AI recurrence compared with administration of either 2 agents. Our findings suggest that Bcl-xL represents a suitable molecular target for antisense ODN strategy and illustrate the potential additive effects of multi-target pharmacology for cancer therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».