Reducing Leukocyte Trafficking Preserves Hepatic Function After Sepsis
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Leukocyte trafficking may induce hepatic dysfunction in sepsis. Herein, we hypothesize that reduction in leukocyte adhesion and, hence, leukocyte-endothelial interaction by activated protein C (aPC) may preserve hepatic function after sepsis. METHODS: Rats underwent sham or cecal ligation and puncture, followed by saline or aPC (1 mg/kg intravenously) infusion, twice daily for 4 days. Cytokine levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Liver function and injury were assessed by bile production and plasma aspartate transaminase, respectively. In parallel experiments, neutrophils were labeled with Rhodamine 6G, and trafficking determined by cell motion tracking using intravital microscopy. Leukocyte trafficking and traveling velocity were computed at baseline and at 10 minutes and 40 minutes after endothelin-1 infusion. RESULTS: Sepsis induced 90% mortality and elevated levels of interleukin (IL)-2 (167 pg/mL +/- 39 pg/mL vs. 68 pg/mL +/- 2 pg/mL, p < 0.05), IL-6 (5,806 pg/mL +/- 3,389 pg/mL vs. 0 pg/mL +/- 0 pg/mL, p < 0.05), and IL-8 (492 pg/mL +/- 22 pg/mL vs. 21 pg/mL +/- 17 pg/mL, p < 0.05). Aspartate transaminase levels increased (227 IU/L +/- 14 IU/L vs. 51 IU/L +/- 7 IU/L, p < 0.05) in cecal ligation and puncture animals, whereas bile production decreased by fivefold compared with sham (436 microg/kg/h +/- 247 microg/kg/h vs. 2,357 microg/kg/h +/- 147 microg/kg/h, p < 0.05). Hepatic leukocyte adhesion increased threefold in septic animals (42.7 WBC per image +/- 7.3 WBC per image vs. 14.8 WBC per image +/- 3.8 WBC per image, p < 0.01), whereas leukocyte velocity decreased compared with sham (10.5 microm/s +/- 2.2 microm/s vs. 22.3 microm/s +/- 2.4 microm/s, p < 0.01). By contrast, aPC treatment reduced mortality to 60%, attenuated inflammatory cytokines, reduced leukocyte trafficking, and preserved hepatic function. CONCLUSIONS: Our data demonstrate that sepsis may, in part, induce hepatic dysfunction by augmenting leukocyte trafficking into hepatic sinusoids. Treatment with aPC attenuated leukocyte trafficking and, in doing so, preserved hepatic function and improved survival. Collectively, these data suggest an important role for protein C-dependent leukocyte-endothelial interaction in sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».