Adenovirus 12 E4orf6 inhibits ATR activation by promoting TOPBP1 degradation
Notice bibliographique
Résumé
Activation of the cellular DNA damage response is detrimental to adenovirus (Ad) infection. Ad has therefore evolved a number of strategies to inhibit ATM- and ATR-dependent signaling pathways during infection. Recent work suggests that the Ad5 E4orf3 protein prevents ATR activation through its ability to mislocalize the MRN complex. Here we provide evidence to indicate that Ad12 has evolved a different strategy from Ad5 to inhibit ATR. We show that Ad12 utilizes a CUL2/RBX1/elongin C-containing ubiquitin ligase to promote the proteasomal degradation of the ATR activator protein topoisomerase-IIbeta-binding protein 1 (TOPBP1). Ad12 also uses this complex to degrade p53 during infection, in contrast to Ad5, which requires a CUL5-based ubiquitin ligase. Although Ad12-mediated degradation of p53 is dependent upon both E1B-55K and E4orf6, Ad12-mediated degradation of TOPBP1 is solely dependent on E4orf6. We propose that Ad12 E4orf6 has two principal activities: to recruit the CUL2-based ubiquitin ligase and to act as substrate receptor for TOPBP1. In support of the idea that Ad12 E4orf6 specifically prevents ATR activation during infection by targeting TOPBP1 for degradation, we demonstrate that Ad12 E4orf6 can inhibit the ATR-dependent phosphorylation of CHK1 in response to replication stress. Taken together, these data provide insights into how Ad modulates ATR signaling pathways during infection.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».