PAX2 is reactivated in urinary tract obstruction and partially protects collecting duct cells from programmed cell death
Notice bibliographique
Résumé
Obstruction of the urinary tract activates apoptotic pathways in collecting duct cells and leads to loss of renal parenchyma before surgical intervention. It has been suggested that developmental pathways may be reactivated to offset acute organ damage. One such molecule, PAX2, is expressed throughout the fetal collecting duct and was recently shown to suppress apoptosis during kidney development. We hypothesized that acute unilateral urinary tract obstruction (UUO) reactivates PAX2 expression in the mature kidney and partially suppresses apoptosis. If so, animals with PAX2 mutations should have increased susceptibility to parenchymal damage. Wild-type and heterozygous Pax2 mutant (C3H/Pax2(1Neu)) mice underwent unilateral ureteric ligation or sham operation at 6 wk of age; kidneys were examined after 5, 10, and 15 days. Whereas PAX2 protein levels fell to low levels in the first weeks of life, it was sharply reactivated by day 10 in collecting duct cells of wild-type but not in Pax2(1Neu) mutant mice with UUO. Wild-type mice with UUO had marked TUNEL and cleaved spectrin staining in tubular cells and reduced kidney weight after 10-15 days. Mutant mice had exaggerated increases in markers of apoptosis and exaggerated loss of renal parenchymal loss in the obstructed kidney. These observations suggest that PAX2 is rapidly reactivated in UUO and that mice with genetically limited PAX2 expression have heightened susceptibility to apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».