Late motor decline after accomplished remyelination: Impact for progressive multiple sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To investigate the impact of single or repeated episodes of reversible demyelination on long-term locomotor performance and neuroaxonal integrity, and to analyze the myelin proteome after remyelination and during aging. METHODS: Long-term locomotor performance of previously cuprizone-treated animals was monitored using the motor skill sequence (MOSS). Quantitative analysis of myelin proteome and histopathological analysis of neuronal/axonal integrity was performed after successful remyelination. Histopathological findings observed in experimental chronic remyelinated lesions were verified in chronic remyelinated lesions from multiple sclerosis (MS) patients. RESULTS: Following cessation of cuprizone treatment, animals showed an initial recovery of locomotor performance. However, long after remyelination was completed (approximately 6 months after the last demyelinating episode), locomotor performance again declined in remyelinated animals as compared to age-matched controls. This functional decline was accompanied by brain atrophy and callosal axonal loss. Furthermore, the number of acutely damaged amyloid precursor protein-positive (APP+) axons was still significantly elevated in long-term remyelinated animals as compared to age-matched controls. Confocal analysis revealed that a substantial proportion of these APP+ spheroids were ensheathed by myelin, a finding that was confirmed in the chronic remyelinated lesions of MS patients. Moreover, quantitative analysis of myelin proteome revealed that remyelinated myelin displays alterations in composition that are in some aspects similar to the myelin of older animals. INTERPRETATION: We propose that even after completed remyelination, axonal degeneration continues to progress at a low level, accumulating over time, and that once a threshold is passed axonal degeneration can become functionally apparent in the long-term. The presented model thus mimics some of the aspects of axonal degeneration in chronic progressive MS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».